Die Stadt wird beherrscht von der Medicifestung. Unter den vielen Palästen des Mittelalters und der Renaissance können wir erwähnnen dem Palazzo Civico aus dem 13. Jh. mit seinem Turm aus dem 16. Jh. sowie dem Palazzo Pretorio mit seiner Renaissancefassade für ihre besonderen Bedeutungen. Der Palazzo Pretorio ist der Sitz des Museums der Accademia Etrusca mit seinen ägyptischen, etruskischen und römischen Sammlungen, einer Pinakothek mit Werken von Luca Signorelli und Pinturicchio sowie einer sehr wertvollen Bibliothek. Die wichtigsten Sakralbauten sind die Kirchen Sant’Agostino (Ende des 13.Jh.), San Domenico (15.Jh.) und San Francesco. Die letzte wurde im 1256 von Fra’ Elias Coppi begründet. Weiterhin sind zu nennen, die Abtei von Farnete, die romanische Kirche Sant’Angelo sowie die Wallfahrtskirche Santa Margherita, eine Gründung der Heiligen selbst. In der Umgebung befindet sich auch das Kapuzinerkloster “Celle”, das über der Zelle errichtet wurde, in der der Heilige Franz wohnte. Cortona war der Geburtsort von berühmten Malern wie Luca Signorelli und Pietro da Cortona und auch Gino Severini erblickte hier das Licht der Welt. Die Städtische Bibliothek und die Bibliothek der Accademia Etrusca mit ihren 22.000 Druckwerken, 1172 Pergamenten, 133 wertvollen lnkunabeln und 633 Handschriften sind in der ganzen Welt berühmt.